روزگار ما و خاطرات ما

پروتئينهاي شوك حرارتي به مجموع پروتئينهايي گفته مي شوند كه در شرايط استرس در سلول بيان مي گردند. نقش اين ملكولها جلوگيري از تغيير ساختار پروتئينها تحت عوامل استرسي مي باشد. اين پروتئينها در همه سلولهاي زنده در وضعيت متصل يا غير متصل به پروتئينها وجود دارند. مكان اين پروتئينها در هسته و سيتوپلاسم سلول مي باشد پروتئينهاي. HSP بعنوان چاپرونهاي مولكولي در فرايند هاي متعددي همچون فولدينگ پروتئينها، تجمع و انتقال آنها، عبور و مرور پپتيد ها و پردازش آنتي ژن تحت شرايط فيزيولوژيك و استرسي نقش دارند. بيان پروتئينهاي HSP بواسطه چندين نوع از عوامل استرس زا همچون تب، الكل، التهاب، استرسهاي اكسيداتيو، فلزات سنگين و همچنين شرايطي كه موجب جراحت و نكروزيس مي گردد، القاء مي شوند. هنگام افزايش سنتز پروتئين(مثل عفونتهاي ويروسي) و استرس، پروتئينهاي HSPبه جايگاه هاي هيدروفوبيك روي پلي پپتيد ها متصل و سبب بروز تغييرات ساختاري در آنها مي گردند. از سوي ديگر، سبب جلوگيري از ايجاد پروتئينهايي با تا خوردگي يا فولدينگ اشتباه مي شوند. ضمناً، از واكنش نامناسب آنها با ملكولهاي ديگر جلوگيري مي كنند. همچنينHSP ،كمك به انتقال ملكولها در عرض غشاء، ، تشكيل كمپلكس هاي مولتي مر( (Multimeric Complexes، و تغيير فعاليت هاي سوبسترائي ملكولهاي ناشناس (مانند پلي پپتيدهاي ويروسي) مي كند. نسخه برداري از ژنهاي HSP از طريق تعامل بين فاكتورهاي رونويسي يا  HSF⁽(Heat shock factorsبا عناصر شوك حرارتي يا HSE   (Heat Shock Eelements)در نواحي پروموتور ژنهاي HSP صورت مي گيرد  .

استفاده از اين ملكولها جهت ايمني درماني تومور مزيتهائي دارد زيرا، اين ملكولها بعنوان سيستم هاي حمل طبيعي پپتيدها با چندين عملكرد شناخته شده اند. اولاً، HSP قادرند به پپتيدهاي آنتي ژنيك متصل و آنها را به سلولهاي عرضه كننده آنتي ژن حمل كنند. ثانياً، HSP به راحتي توسط سلولهاي عرضه كننده آنتي ژن از طريق رسپتورهاي اندوسيتيك برداشته مي شوند. ثالثاً ، HSP خود بعنوان ادجوانت عمل مي كند و باعث فعال شدن سلولهاي ايمني ذاتي و توليد سيتوكينهاي التهابي مي شود. ماهيت و چگونگي عرضه كمپلكس هاي-HSP پپتيد ناشناخته است.مطالعات نشان داده اند كه، پس از اندوسيوز كمپلكس

-HSP پپتيد، دو مسير متفاوت در عرضه پپتيد بر روي MHC I وجود دارد. اين دو مسير شامل مسير وابسته به  TAP(Transporter-associated with Antigen Processing)و پروتئازوم سيتوزولي و يا مسير اندوزومي مستقل از TAP و پروتئازوم مي باشد.

پس از اندوسيتوز، قسمتي از كمپلكس هاي-HSP پپتيد از طريق مكانيسمهاي ناشناخته اي به سيتوزول منتقل و فرايندهاي سيتوزولي بر روي آنها انجام مي شود. در مكانيسم وابسته به مسير اندوزومي، فرايندهاي اندوزومي بر روي كمپلكس هاي-HSP پپتيد انجام و در انتها با مكانيسم ناشناخته اي از اندوزوم/فاگوزوم خارج، به سيتوزول داخل و سپس بر روي MHC Iعرضه مي شود. اين فرايند تحت عنوان عرضه متقاطع بر روي  MHC I و تحريك متقاطع شناخته  شده است و اولين بار توسط Srivastava و همكاران كشف شد. البته مكانيسمهاي نا شناخته ديگري  نيز ممكن است در عرضه آنتي ژنهاي با منشاء خارجي بر روي MHC I  دخيل باشند

پروتئينهاي شوك حرارتي بر حسب وزن ملكولي شان به سه خانواده عمده شامل 50،60 ، 70 و 90 كيلو دالتوني تقسيم مي شوند. همچنين مي توان آنها را بر حسب محل داخل سلولي به زيرگروه هاي ديگري تقسيم كرد. مثلاً پروتئينهاي مرتبط با گلوكز(GRPs) زيرگروهي هستند كه مقيم شبكه اندوپلاسميك مي باشند. اهميت ايمنولوژيك HSP بر اساس خاصيت ادجوانتي و قابليت آنها در عرضه متقاطع آنتي ژنها بر روي MHC I مي باشد كه آنها را بعنوان واكسنهاي كانديد در ايمني

درماني تومور مطرح كرده است. از جمله اعضاي اين خانواده كه خواص ضد توموري داشته اندمي توان ازHSP110 ،HSP90 ،HSP 70 (از اعضاي خانواده 70  (HSP، GRP170 ،GP96 و كالرتيكولين نام برد. به دليل خواص ادجوانتي و توليد سيتوكينهاي التهابي، از اين ملكولها تحت عناوين ايمنوادجوانت و يا چاپروكاين نيز ياد شده است. در يك مطالعه، قدرت ايمني زائي ضد تومور بين HSP70 ، HSP90 و 96  GP مقايسه و در آن نشان داده شد كه خاصيت ضد توموري  HSP70 و GP 96 يكسان و بيش از 90 HSP مي باشد. قبلاً، واكسن پلاسميدي حاوي HSP70 و Her 2 بشكل فيوژن و يا واكسن پروتئيني حاوي HSP 110 و Her 2 نوتركيب ، كه در شرايط آزمايشگاه بهم متصل شده بودند، بر روي يك مدل تومور Her 2 مثبت بررسي شده است. اثرات افزايشي GP 96 بر ايمني درماني با استفاده از آنتي ژن Her 2 تاكنون مطالعه نشده است. با توجه به قابليت هاي GP 96 در تحت تأثير قراردادن سيستم ايمني با استفاده از آنتي ژن عوامل عفوني نشان داده شده است، انتظار مي رود GP96 همراه Her2  قادر به ايجاد يك پاسخ ايمني مناسب و قوي باشد. به اين منظور نياز به مطالعه بيشتر جزئيات در خصوص ساختمان، رفتار بيولوژيك و ايمنولوژيك GP96  مي باشد.